Адаптивные иммунные механизмы против ВПГ

ЗАБОЛЕВАНИЯ| ОБСЛЕДОВАНИЕ| СТОИМОСТЬ УСЛУГ| ВОПРОСЫ ГИНЕКОЛОГУ|ФОРУМ


Важно: Существуют противопоказания. Необходима очная консультация специалиста!

Адаптивные иммунные механизмы против ВПГ



Адаптивные иммунные механизмы против ВПГ













НОВОСТИ ГИНЕКОЛОГИИ

Операция по удалению полипа в матке последствия

Операция удалению полипа матке отзывы

Операция удалению полипа матке видео

Ощущения при полипе матки

Осложнения после гистерорезектоскопии полипа шейки матки

Осложнения после удаления полипа матки

Отчего бывают полипы в матке

от чего бывают полипы в матке

Отчего образуются полипы в матке

от чего образуются полипы в матке

от чего растут полипы в матке

Отчего возникают полипы в матке

от чего возникают полипы в матке

Откуда берутся полипы в матке


































Читать еще:


Инфекция беременность и плод
Исследования валацикловира
Врожденные и неонатальные инфекции
Вирус простого герпеса во время беременности
Адаптивные иммунные механизмы против ВПГ
Что такое простой герпес
Цитомегаловирусная инфекция
Диагностика и лечение герпеса
Если герпес прошел
Генитальный герпес
Генитальный герпес: рекомендации гинекологов
Герпес
Герпес и беременность
Герпес и глазные заболевания
Герпес и рак шейки матки
Герпес и ВИЧ
Герпес на губах
Герпес не так прост
Герпес против рака
Герпес увеличивает риск рака при ВПЧ
Герпес в акушерской практике
Герпес в глазу
Герпес в интимной зоне
Герпес заболевание или норма
Герпетическая ангина
Герпетиформная экзема
Герпес
Herpes zoster
Иммунный ответ при герпесе
Иммунокомпетентные клетки при герпесе
Иммунопатологические аспекты герпеса
Инфекция ВПГ-1
Инфекция ВПГ-2
Инфекционный мононуклеоз
Лечение и профилактика герпеса на губах
Лечение вагинальных инфекций снижает риск герпеса
Неонатальный герпес
Опоясывающий лишай
Оральный герпес. Герпес во рту.
Передача генитального герпеса
Половой герпес
Постгерпетическая невралгия
Презервативы от герпеса
Презервативы снижают риск полового герпеса
Простой герпес
Распознавание герпеса и активация интерферона
Риск заражения герпесом
Синдром хронической усталости
Статистика герпеса и ВИЧ
Валвир
Валвир - инструкция
Вирус простого герпеса
ВПГ
Заражение генитальным герпесом
Вирус герпеса человека-8
Вирус эпштейна-барра
Вирус герпеса человека-7
Вирус герпеса человека 6
Герпес и прогрессирование ВИЧ
Вирус ветряной оспы

Сообщений пока нет Добавить сообщение
— Тема — Почта
символов набрано


Считается, что в то время как врожденный иммунитет играет первостепенную роль в устойчивости к ВПГ, адаптивные иммунные механизмы нельзя упускать из виду. Нейтрализующие антитела вырабатываются против ВПГ после инфицирования у мышей и человека, несмотря на их, казалось бы, незначительную роль в патогенезе и иммунной защите.

В то время как более ранние исследования выяснили роль антител в защите от инфекции, все большее число источников подчеркивает решающую роль клеточного иммунитета, в частности, CD8+ Т-клеточного иммунитета, против ВПГ.

Связанные с IFNγ эффекторные функции CD8+ Т-клеток, которые были хорошо описаны и способствуют сопротивлению инфекции, поддержанию латентности и ограничению распространения вируса. Кроме того, роль IFN типа I в CD8 + Т-клеточном иммунитете подчеркивает тесное взаимодействие между врожденным и адаптивным иммунным ответом против ВПГ.

Гуморальный иммунитет против ВПГ



В то время как инфекция ВПГ приводит к образованию нейтрализующих антител, роль гуморального ответа в контроле патогенеза и распространения остается весьма спорной. С одной стороны, уровень антител не определяет исход герпетической инфекции в организме человека.

Младенцы с пассивным иммунитетом все еще способны быть зараженными, а нейтрализующие антитела не в состоянии обеспечить стерильный иммунитет против инфекции. Пассивный перенос иммунной сыворотки от иммунизированных мышей не показал заметного влияния на репликацию вируса в половых протоках или нервной системе, подразумевая незначительную роль локального контроля инфекции, а также в установлении латентности в нервной системе.

С другой стороны, ранние исследования на мышах ВПГ-2 выявили функциональную роль антитело-опосредованной защиты от передачи вируса. Исследования Зейлин и соавт. и Шервуда и др. показали, что введение анти-ВПГ антител приводит к защите от передачи ВПГ-2 при вагинальной инфекции.

В этих исследованиях у мышей, которым ввели антитела, наблюдается пониженная частота клинического заболевания и/или снижение титров вируса на месте инфицирования. Эти исследования поддерживаются более поздними доказательствами, свидетельствующих о том, что внутрибрюшинное введение Gd-специфического антитела снижает вирусную нагрузку в вагинальном эпителии и препятствует началу заболевания. Несмотря на эти выводы на мышах, отсутствие клинической проверки в организме человека подчеркивает необходимость лучшего понимания гуморального вклада в лечение ВПГ.

Гуморальный ответ против ВПГ также был связан с долгосрочными последствиями. Миллиган и соавт. продемонстрировали устойчивое присутствие ВПГ-2-специфических плазматических клеток в костном мозге и спинном мозге у зараженных мышей и морских свинок после вагинального заражения. Связан ли уровень антител с тяжестью заболевания или рецидивами - пока не установлено. Однако данные пациентов с повторяющимися ВПГ-2 инфекциями свидетельствует о том, что уровни IgG1 и IgG3 связаны с рецидивами. Соответственно, ВПГ закодированные контрмеры против FcγR (Fcγ-рецептора) оказывают поддержку для защиты, связанную с антителами.

Исследования в области мышей с дефицитом В-клеток также подтверждают роль гуморального иммунитета в иммунной защите. В то время как у мышей с дефицитом μMT В-клеток контролировалась репликация вируса в слизистой оболочке половых органов, они не были полностью защищены от болезней.

При введении иммуносупрессивного средства циклофосфамида мышам, пассивное введение ВПГ-1 антисыворотки привело к 100% защите мышей от смерти, в то время, как ни одна из мышей, получавших контрольные сыворотки не выжила, что дает убедительные доказательства роли защиты антителами против прогрессирования заболевания в отсутствии других иммунных эффекторов. В глазной модели ВПГ-1, было отмечено, что у мышей с дефицитом В-клеток, более восприимчивых к герпетическому энцефалиту и кератиту, увеличилось содержание вируса в глазах, которое распространилось в строму роговицы.

Поскольку у этих мышей наблюдается дефицит Т-клеточных иммунных реакций, у них наблюдаются минимальные ответы Th2, такие как IL4 и IL10 и уменьшается пролиферативная способность к ответу на ВПГ антигенной стимуляции. Таким образом, роль гуморального иммунитета заключается в регуляции Т-клеток, опосредованных ответов к ВПГ, что связано с тяжестью заболевания. В соответствии с этим наблюдением, Дудли и др. установили, что вклад антител в вагинальное вирусовыделение ВПГ-2 исчез после истощения Т-клеток, что означает, что гуморальный иммунитет нуждается в клеточном компоненте.

В общем, конкретный вклад гуморального иммунитета к ВПГ не ясен. В то время как антитела против ВПГ могут оказывать профилактическую защиту у мышей, В-клетки не обязательно необходимы для обеспечения защиты в случае острой инфекции, они, вероятно, взаимодействуют с другими иммунными эффекторами, такими как Т-клетки. Таким образом, более глубокое понимание области ВПГ иммунитета является необходимым.

Клеточный иммунитет против ВПГ



Как уже было сказано, CD8+ Т-клетки участвуют в ВПГ-2 поражениях и клеточная инфильтрация происходит в начале инфекции, влияя в значительной степени на иммунный контроль и цитолиз. В кожном мышиной модели ВПГ-1 инфекции, пролиферация CD8+ T-клеток, специфических к гликопротеинам gB, происходит менее, чем за 48 часов после инфицирования и связана с цитолитической активностью.

Гликопротеин gB является иммунодоминантным эпитопом, против которого образуются CD8+ Т-клетки; однако, у gB-неспецифических CD8+ Т-клеток был обнаружен сходный фенотип с gB-специфическими CD8+ Т-клетками относительно поверхностных маркеров, продукции цитокинов и разрушения. Это наблюдение позволяет предположить, что субдоминантные эпитопы в равной мере участвуют в ответе CD8+ Т-клеток. Неудивительно, что ответ CD8+ Т-клеток у пациентов с генитальным герпесом был в широком смысле реактивным, без каких-либо свидетельств того, что ответ против конкретных вирусных эпитопов, связан с результатами.

Противовирусные эффекты CD8+ Т-клеток были хорошо описаны, вместе с IFNγ, который играет решающую роль в этом процессе. Например, нейтрализующие антитела против IFNγ приводят к нарушению инфекции ВПГ-2. В модели генитального ВПГ-2, IFNγ, вырабатываемому Т-клетками, а не NK-клетками, требовалась защита против заражения, хотя этот цитокин производится обоими типами клеток.

Клеточный ответ против ТК-негативных типов ВПГ-2 привел к вирусному контролю во влагалищной модели инфекции в IFNγ-зависимой манере. Не удивительно, что у мышей IFNγR - / - наблюдается значительная смертность в ответ на ВПГ-1, что указывает на важную роль сигнального пути прогрессирования заболевания.

Учитывая важную роль этого типа клеток в защите против ВПГ, ранние ответы CD8+ Т-клеток были изучены в качестве средства предотвращения создания задержки; тем не менее, эта терапевтическая стратегия оказалась менее перспективной в случае животных моделей, у которых образуется скрытая инфекция, несмотря на снижение числа копий вируса в нервных волокнах, и снижение вирусных титров на месте инфекции.

На самом деле, многочисленные исследования свидетельствуют о том, что IFNγ вырабатывающие CD8+ Т-клетки препятствуют во время нейронной латентной стадии в областях Т-клеточной инфильтрации, предполагая постоянную стимуляцию антигена и активацию Т-клеток в латентном периоде, несмотря на неспособность убрать инфекцию. В соответствии с этим выводом, Посавад и др. обнаружили, что у больных с часто повторяющимися вспышками ВПГ-2 отображается долгосрочное сохранение CD8+ Т-клеток с цитотоксической активностью и без каких-либо признаков Т-клеточного истощения.

ВПГ-специфические CD8+ Т-клетки, как было показано, играют важную роль в латентной стадии ВПГ. В естественных условиях, CD8+ Т-клетки уменьшают распространение вируса от латентно инфицированных клеток тройничного нерва к окружающим фибробластам в системе сокультуры.

Это свидетельство подтверждается Кантин и др, которые не выявили существенных различий между дикими мышами IFNγ–/–, and IFNγR–/– в отношении установления латентности ВПГ-1 в естественных условиях. Скорее всего, у этих мышей присутствует большая экспрессия вирусного гена в нейронах при следующем рецидиве по сравнению с мышами дикого типа, предполагается, что IFNγ контролирует вирус после его реактивации с некоторой задержкой, в отличие от латентной фазы.

Что касается критической роли CD8+ Т-клеточно-опосредованной противовирусной активности в отношении ВПГ, существуют доказательства поддержки роль CD4+ T-клеток в контроле инфекции. Исследования Т-клеток показали, что CD4+ и CD8+ Т-клетки препятствуют репликации ВПГ-2 в слизистой оболочке.

В то время как CD8+ эффекторы, как правило, считаются доминирующим адаптивным иммунным типом клеток, который способствует защите. Недавно было доказано, что у мышей с недостатком CD8 и у CD8-дефицитных мышей, CD4+ Т-клетки способны устранить вирус как на местном уровне, через слизистую оболочку, так и на нейронном уровне, подразумевая компенсаторную роль CD4+ Т-клеток при отсутствии клеточной защиты CD8+ T.

Подобное Т-клеточное очищение CD4+ не полагается на Fas или активность перфорина, что указывает на нелитический механизм CD4+ Т-клеточной функции эффектора. Скорее всего, CD4+ Т-клетки этих мышей выделяют высокий уровень IFNγ, подчеркивая важную роль этого цитокина против ВПГ. Точно так же, Иидзима и др. описывают IFNγ-опосредованную роль CD4+ Т-клеток в устранении ВПГ-2 из слизистой оболочки влагалища после вторичного заражения.

Ряд исследований показали, что существует синергическое взаимодействие между интерферонами типа 1 и IFNγ. Было доказано, что мыши, лишенные рецепторов интерферонов типа I и типа II испытывают резкое увеличение восприимчивости к ВПГ-1, в то время как отсутствие одного рецептора вызывает значительно меньшее увеличение восприимчивости. К тому же, лечение IFNβ и IFNγ значительно снижает вирусные репликации, а также защает от патогенеза ВПГ-1 в глазной мышиной модели. Наконец, мыши, лишенные STAT1, который участвует в положительной регуляции генов по сигналам интерферона либо типа I, типа II, сильно восприимчивы к инфекции ВПГ-1.

Несколько различных механизмов этого взаимодействия были описаны. Например, IFNγ непосредственно воздействует на CD8+ Т-клетки, чтобы опосредовать перекрестную презентацию антигена, что приводит к расширению антиген-специфичных CD8+ Т-клеток и специфического разрушения.

Кроме того, недавнее исследование, проведенное Триллингом и соавт. показало, что IFNγ действует частично через IRF-1 для контроля репликации вируса коровьей оспы в клетках мышей в лабораторных условиях. Интересно отметить, что привлечение IFNAR1, но не IFNβ, в посредническую противовирусную активность IFNγ, предполагает комплексное взаимодействие между врожденными и адаптивными цитокинами.



Вопросы гинекологу



Тема: Герпес

Вопросы и ответы




Подготовка и перевод материалов для статьи: Зыкова Вита Евгеньевна



26.04.2016



Читать еще: Узи органов малого таза|Эрозия шейки матки|Главная

Идём на кольпоскопию

УЗИ органов малого таза

Абдоминальное УЗИ

УЗИ при беременности

УЗИ яичников

Анализы ПЦР диагностика

Анализы при подготовке к беременности

Сдать анализ на ХГЧ

Кольпоскопия

Биопсия шейки матки

Гистероскопия

Анализ крови на половые гормоны

Гинеколог-эндокринолог

Пайпель биопсия

Анализ крови на половые гормоны




Закажите обратный звонок

12 причин посетить
гинеколога

  1. 1
  2. 2
  3. 3
  4. 4
  5. 5
  6. 6
  1. 7
  2. 8
  3. 9
  4. 10
  5. 11
  6. 12



Как записаться ко мне на прием
в клинику на Арбате

Вы звоните мне лично

по телефону 8(905)737-88-67

или заказываете

Обратный звонок



Акция!

Полипы в матке!

До конца акции осталось:

0
0
0
0
0
0
0
0

Полипы в матке



Как меня найти

Адрес: Москва
метро Арбатская
Никитский бульвар 12/3 (Калашный переулок, дом 7)

Адрес сайта: ginekolog.center

8(905)737-88-67


пн-пт 08:00-21:00

сб,вс 10:00-11:00








Copyright © 2013-2016 ginekolog.center
Авторские права защищены в соответствии с Законом "Об авторском праве и смежных правах". Копирование материалов допускается только с разрешения правообладателя и обязательным указанием ссылки. Все права сохранены.
Информация, предоставленная на сайте, предназначена исключительно для ознакомления. Существуют противопоказания. Необходима очная консультация специалиста. Администрация сайта не несет никакой ответственности за убытки, понесенные в результате использования информации.Соглашение об использовании ресурса ginekolog.center (обязательно для прочтения перед использованием материалов ресурса)