Синдром поликистозных яичников и синдром истощения яичников

-
Синдром поликистозных яичников и синдром истощения яичников

Женщины с СПКЯ имеют более высокий риск развития резистентности к инсулину, диабета, рака эндометрия и ановуляторного бесплодия. Хотя последнее можно лечить с помощью индукции овуляции препаратами, у женщин с СПКЯ наблюдается более высокий риск развития синдрома гиперстимуляции яичников с таким лечением и осложнения беременности (выкидыш, гипертония, гестационный диабет) появляются чаще, чем у женщин с нормальной овуляцией. Преждевременная утрата функций яичников характеризуется прекращением менструации в возрасте до 40 лет и встречается примерно у 1% женщин в репродуктивном возрасте.

Развитие СПКЯ фенотипа.

Совместное влияние генетически наследуемых факторов, воздействие на эмбрион и плод факторов окружающей среды приводит к возникновению СПКЯ в зрелом возрасте.

Хотя функция яичников зависит от соответствующих стероидных сигналов, патогенез, а также причины синдрома поликистозных яичников и синдрома истощения яичников неизвестен. Несмотря на то, что эти нарушения не имеют общих механизмов, лежащих в их основе, оба были связаны с изменениями в эндокринной сигнализации во время формирования фолликула и его активации, и оба расстройства характеризуются дизрегуляцией селекции фолликула и процесса роста.

Фолликулы у женщин с СПКЯ имеют ускоренный переход от примордиальных к первичным фолликулам, с увеличенным количеством зернистых клеток на первичном фолликуле. Фолликулы затем накапливаются в коре яичников без доминирования или атрезии. Расположение фолликула при синдроме истощения яичников является менее ясным и может быть результатом недостаточного овариального резерва при рождении или фолликул, которые рано активизируются и подвергаются атрезии, через механизмы апоптоза, из-за недостаточной продукции гонадотропина.

Диагностика показывает, что у некоторых женщин в репродуктивном возрасте, явно присутствует генетическая предрасположенность к обоим заболеваниям. Где же может воздействие окружающей среды изменять динамику развития фолликула? Образование фолликула в период внутриутробного развития и его активизации во время постнатального развития являются двумя потенциальными причинами гормональных изменений. Мы предполагаем, что во время обеих временных рамок, когда внутриутробный и неонатальный стероидный дисбаланс может способствовать заболеванию взрослого.

Одной из гипотез этиологии СПКЯ является чрезмерная дородовая экспозиция тестестерона (Т), которая появляется в результате генетической предрасположенности к гиперсекреции Т и воздействия факторов внешней среды, которые повышают эмбриональный уровень T. Более 70 генов были исследованы на их роль в этиологии СПКЯ. Несмотря на то, что ни одна генетическая мутация не была напрямую связана с СПКЯ, мутации в генах, которые обычно приводят к эмбриональной защите от материнских андрогенов, таких как 21-гидроксилазы, которые могут привести к СПКЯ.

Действительно, генетическая вариация в гене ароматазы (CYP19) связана как с избытком андрогенов в препубертатном периоде у девочек, так и со СПКЯ у девочек и молодых женщин. Аналогичным образом, полиморфизм промотора гена глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) приводит к повышенному уровню биодоступного тестестерона, что связано с увеличением числа случаев СПКЯ у некоторых греческих женщин.

Экспериментальные данные

Данные полученные из исследований макак-резус и овец подтверждают экологическую взаимосвязь СПКЯ из-за повышенного T. Когда беременным макакам-резус вводили 10 — 15 мг пропионата Т на 40 — 60 день беременности или 100 — 115, женское потомство имело повышенную концентрацию Т в плазме крови и увеличенное количество случаев СПКЯ. Аналогичные эффекты наблюдались у ягнят женского пола, которые получили Т внутриутробно.

Пренатально андрогенизированные ягнята в возрасте 8 месяцев имели пониженный процент примордиальных фолликулов и повышенный процент первичных фолликулов, что, скорее всего, связано с тем, что пренатальные андрогены могут оказывать непосредственное воздействие на фолликулогенез. Тот факт, что чрезмерное воздействие Т в утробе матери вызывает СПКЯ у взрослых овец и макак-резус указывает на то, что СПКЯ является болезнью, приводящей, в частности, к характерной пластичности при развитии плода. Таким образом, СПКЯ является хорошей моделью репродуктивного нарушения, как с генетическими, так и с экологическими механизмами возникновения.

Причины

Одним из веществ, разрушающих эндокринную систему, который был связан с СПКЯ, является БФА. Бисфенол А был измерен в сыворотке и фолликулярной жидкости (1-2 нг/мл), а также в эмбриональной сыворотке и амниотической жидкости, что подтверждает его прохождение через плаценту. Приблизительно в пять раз более высокая концентрация была выявлена в амниотической жидкости на 15 — 18 неделе беременности, по сравнению с другими жидкостями. Кроме того, наблюдается значительное увеличение уровня сывороточного БФА у женщин с синдромом поликистозных яичников. Тем не менее, возможно, что повышенный БФА является следствием, а не причиной, СПКЯ. Женщины с СПКЯ имеют более высокий уровень циркулирующего Т, чем здоровые женщины, а также повышенную концентрацию андрогенов, которые препятствуют выведению БФА.

Синдром истощения яичников, полагают, возникает из-за ограниченного количества фолликулов во время развития или быстрой потерей фолликулов во время атрезии в утробе матери между серединой беременности и рождением. Лица, у которых кариотип 45, ХО, имеют дисгенезии гонад, делеции конкретных сегментов Х-хромосомы и мутации некоторых генов Х-хромосомы, что связано с синдромом истощения яичников.

Кроме того, у «носителей» премутации гена FMR1 (55-200 повторов CGG) существует опасность первичной недостаточности яичников (снижение овариального резерва), ранней менопаузы и дисфункции яичников (снижение фертильности). В дополнение к генным мутациям, делециям и перестановкам, связанным с Х-хромосомами, токсичность, воздействующая на ооцит, может повлиять на комплемент фолликула и плодородие, так как яйцеклетка является главным регулятором фолликулогенеза. Недавнее исследование на мышах с делеционным ооцитным анализом

Клинические рекомендации при нарушении цикла

Изменения гормональной регуляции менструального цикла приводит к длительным или нерегулярным циклам и уменьшает способность к зачатию. Соединения, разрушающие эндокринную систему, могут уменьшить эту способность путем влияния на гормональную регуляцию менструального цикла. Существуют ограниченные данные, касаемо людей, согласно которым воздействие веществ, разрушающих эндокринную систему, на плод и новорожденного может изменить цикличность, однако данные, относительно животных, поддерживают этот вывод.

Внутриутробное воздействие эстрогенных соединений, таких, как пластификатор БФА, микотоксин зеараленон или фитоэстроген ресвератрол увеличивают продолжительность эстрального цикла у мышей. Аналогичным образом, воздействие на новорожденных мышей соответствующих концентраций фитоэстрогена генистеина вызывает продолжительные и патологические циклы у взрослых животных. Перинатальное воздействие БФА вызывает нерегулярные циклы у мышей и раннее прекращение циклической активности у крыс, и это, вероятно, связано с изменениями в гипоталамусе, который контролирует секрецию ЛГ (лютеинизирующего гормона) и овуляцию.

У людей, изменения цикличности были связаны с подверженностью взрослых воздействию стойких органических загрязнителей и пестицидов. Исследования, исследующие влияние хлорорганических воздействий пестицидов на цикличность и плодовитость предполагают, что воздействие хлорорганических веществ сокращает менструальный цикл. В отличие от этого, женщины, подвергающиеся воздействию гормонально активных пестицидов (нехлорорганический) имеют повышенную вероятность (60% — 100%) длительных циклов, между менструальными кровотечениями, а также пропущенные периоды.

Различные реакции менструального цикла на вещества, разрушающие эндокринную систему, у женщин можно было бы объяснить тем, что нарушение цикла может быть вызвано несколькими механизмами, включая изменения в синтезе гормонов, их выработке, хранении, транспортировке, экскреции и биотрансформации, а также в распознавании модифицированных рецепторов гормона и пострецепторной активации.

В дополнение к изменениям в функциях «половых гормонов», таких как половые стероиды, гонадотропины, ингибины, активины, изменения функций щитовидной железы и центральной нервной системы может привести к изменениям в репродуктивной цикличности. На основании описанных выше исследований на животных, считается, что такие изменения могут быть спровоцированы в процессе развития плода. Эта гипотеза подтверждается нарушениями цикла у женщин, чьи матери принимали диэтилстилбестрол во время беременности.

RSS
Нет комментариев. Ваш будет первым!
Загрузка...

Фотографии

Похожие статьи

Похожие новости

Яндекс.Метрика