Перспектива лечения мифепристоном

-
09:21
Перспектива лечения мифепристоном

Мифепристон — это синтетическое стероидное антигестагенное средство, блокирующее действие прогестерона на уровне гестагеновых рецепторов. Изначально данный препарат использовался с целью медикаментозного прерывания беременности, однако сегодня ученые выделяют несколько перспективных направлений использования мифепристона: срочная контрацепция, регуляция менструального цикла, лечение эндометриоза, лейомиомы матки, рака яичников и эндометрия.

Многочисленные исследования, проведенные на животных, и сообщения о применении у людей говорят в основном о антиэстрогенном действии этого препарата на эндометрий, миометрий и ткань молочных желез. Учитывая способность мифепристона вызывать разрушение и десквамацию эндометрия в ранних сроках беременности, ученые применили этот препарат с целью регрессии эндометриоза у 6 женщин с регулярным менструальным циклом и лапароскопически подтвержденным диагнозом (в суточном количестве 100 мг или 2 мг/кг, ежедневно, в течение трех месяцев). В период лечения у всех женщин отмечалась аменорея при отсутствии изменений в сыворотке крови уровня эстрадиола, эстрона, тестостерона, андростендиона, ФСГ, СТГ и пролактина. После прекращения лечения мифепристоном регулярный менструальный цикл установился в течение 3-6 недель у всех пациенток.

Это лечение вызвало также антиглюкокортикоидное действие, о чем свидетельствует повышение уровня кортизола и АКТГ. Все пациентки до лечения мифепристоном испытывали тазовые боли. После лечения при диспансерном наблюдении от 1 до 2 лет у 3 из 6 пациенток наблюдалось снижение болевого синдрома, у 1 пациентки боль возобновилась, но с меньшей интенсивностью. У 2 женщин после курса терапии мифепристоном наступила беременность. У 5 пациенток была произведена контрольная лапароскопия, при которой только у 1  отмечалось исчезновение эндометриоидных изменений, у всех остальных они сохранились, но их количество значительно снизилось. Из побочных эффектов отмечались приливы слабой интенсивности в первые 8 недель лечения. В последующих исследованиях суточная доза мифепристона была снижена до 50 мг и курс лечения был продлен до 6 месяцев — у всех пациенток с эндометриозом тазовые боли уменьшились, отсутствовали побочные эффекты и эндометриоидные поражения регрессировали в 55% случаев.

В настоящее время известно о применении мифепристона в терапии рака молочной железы. Так, в литературе есть сообщения об эффективности мифепристона при прогрессирующем раке молочной железы, при этом отмечена кратковременная (5-10 месяцев) стабилизация заболевания. По данным исследований, при лечении мифепристоном (200 мг в сутки в течение 4-6 недель) у 22 пациенток с раком молочной железы и выключенной функцией яичников (в результате химио- или лучевой терапии или применения тамоксифена) у 12 отмечалась частичная регрессия или стабилизация опухолевого процесса.

В другом исследовании у 11 женщин с метастазированным раком молочной железы в постменопаузальном периоде проводилось лечение мифепристоном в количестве 200-400 мг в течение 3-34 недель после лечения тамоксифеном. У 6 женщин опухолевый процесс стабилизировался в течение 3-8 месяцев, при этом эффективность мифепристона коррелировала с присутствием прогестероновых рецепторов в опухолях. Побочные эффекты были связаны с антиглюкокортикоидным действием мифепристона. Однако, по мнению ряда авторов, преждевременно делать определенные выводы относительно терапевтической эффективности мифепристона при данной патологии.

В течение последних лет в мире накоплен незначительный опыт применения мифепристона в лечении лейомиомы матки. Терапию мифепристоном проводили в суточной дозе 50, 25 и 5 мг в течение 3 месяцев непрерывно у женщин в возрасте 18-45 лет с симптоматической миомой матки и с сохраненным менструальным циклом. Методом трехмерной сонографии измерялось изменение размеров каждого миоматозного узла. Размер миомы у пациенток, которые принимали мифепристон в дозе 50 мг в сутки, уменьшился на 22% в течение 4 недель, на 39% в течение 8 недель и на 49% в течение 12 недель. Степень уменьшения миоматозных узлов хорошо сравнима с той, которая наблюдалась после лечения агонистами ГнРГ в течение 6 месяцев. Применение мифепристона в дозе 25 мг в сутки было столь же эффективным в достижении регрессии миоматозных узлов, как и 50 мг в сутки, в отличие от суточной дозы 5 мг (эффект отсутствовал). В период лечения уровень сывороточного эстрадиола и эстрона не изменился. 

Более того, длительное применение мифепристона не повлияло на состояние минеральной плотности костной ткани (измерение проводилось в костной ткани позвоночника и бедра после 3-месячной терапии мифепристоном в суточной дозе 50 мг). При этом у пациенток, принимавших препарат в дозе 50 мг в сутки, менструации отсутствовали, у 28-40% пациенток, принимавших препарат в дозе 25 мг в сутки, отмечались менструальноподобные выделения. Концентрация лютеинизирующего гормона, андростендиона и тестостерона увеличилась только в течение первых 3 недель лечения и в дальнейшем уменьшилась до нормального уровня. Также отмечалось снижение уровня ФСГ у пациенток, которые получали 25 или 5 мг мифепристона в сутки. Уровень ДГЭА и ДГЭА-С повысился после 3 месяцев лечения вследствие вторичного андрогенного эффекта мифепристона, но при этом ни у одной из пациенток не отмечалось гирсутизма. Уровень свободного кортизола в моче пациенток, которые получали суточную дозу 25 или 50 мг, не изменился. Эти неожиданные гормональные изменения могли явиться следствием потери обратной связи прогестерона с гипоталамо-гипофизарной системой и стать причиной нециклических гормональных изменений и овуляции.

Исходя из вышеизложенных фактов, можно предположить, что клиническая эффективность и хорошая переносимость мифепристона позволяют успешно применять его для терапии  лейомиомы матки, эндометриоза и опухолевых новообразованиях у женщин детородного возраста. Сейчас этот препарат проходит многочисленные клинические испытания в новых для него областях, результаты которых в скором времени станут известны. 

RSS
Нет комментариев. Ваш будет первым!
Загрузка...

Похожие статьи

Похожие новости

Яндекс.Метрика