Распознавание герпеса и активация интерферона

ЗАБОЛЕВАНИЯ| ОБСЛЕДОВАНИЕ| СТОИМОСТЬ УСЛУГ| ВОПРОСЫ ГИНЕКОЛОГУ|ФОРУМ


Важно: Существуют противопоказания. Необходима очная консультация специалиста!

Распознавание герпеса и активация интерферона



Распознавание герпеса и активация интерферона













НОВОСТИ ГИНЕКОЛОГИИ

Операция по удалению полипа в матке последствия

Операция удалению полипа матке отзывы

Операция удалению полипа матке видео

Ощущения при полипе матки

Осложнения после гистерорезектоскопии полипа шейки матки

Осложнения после удаления полипа матки

Отчего бывают полипы в матке

от чего бывают полипы в матке

Отчего образуются полипы в матке

от чего образуются полипы в матке

от чего растут полипы в матке

Отчего возникают полипы в матке

от чего возникают полипы в матке

Откуда берутся полипы в матке


































Читать еще:


Инфекция беременность и плод
Исследования валацикловира
Врожденные и неонатальные инфекции
Вирус простого герпеса во время беременности
Адаптивные иммунные механизмы против ВПГ
Что такое простой герпес
Цитомегаловирусная инфекция
Диагностика и лечение герпеса
Если герпес прошел
Генитальный герпес
Генитальный герпес: рекомендации гинекологов
Герпес
Герпес и беременность
Герпес и глазные заболевания
Герпес и рак шейки матки
Герпес и ВИЧ
Герпес на губах
Герпес не так прост
Герпес против рака
Герпес увеличивает риск рака при ВПЧ
Герпес в акушерской практике
Герпес в глазу
Герпес в интимной зоне
Герпес заболевание или норма
Герпетическая ангина
Герпетиформная экзема
Герпес
Herpes zoster
Иммунный ответ при герпесе
Иммунокомпетентные клетки при герпесе
Иммунопатологические аспекты герпеса
Инфекция ВПГ-1
Инфекция ВПГ-2
Инфекционный мононуклеоз
Лечение и профилактика герпеса на губах
Лечение вагинальных инфекций снижает риск герпеса
Неонатальный герпес
Опоясывающий лишай
Оральный герпес. Герпес во рту.
Передача генитального герпеса
Половой герпес
Постгерпетическая невралгия
Презервативы от герпеса
Презервативы снижают риск полового герпеса
Простой герпес
Распознавание герпеса и активация интерферона
Риск заражения герпесом
Синдром хронической усталости
Статистика герпеса и ВИЧ
Валвир
Валвир - инструкция
Вирус простого герпеса
ВПГ
Заражение генитальным герпесом
Вирус герпеса человека-8
Вирус эпштейна-барра
Вирус герпеса человека-7
Вирус герпеса человека 6
Герпес и прогрессирование ВИЧ
Вирус ветряной оспы

Сообщений пока нет Добавить сообщение
— Тема — Почта
символов набрано


Молекулярные механизмы, приводящие к активации противовирусного иммунитета, являются многогранными и включают в себя несколько событий распознавания. Обнаружение вирусных компонентов включает в себя несколько рецепторов распознавания структур (PRRs), что приводит к передаче сигналов, которые, в конечном счете, ведут к выработке IFN типа I.

Активация сигнального пути IFN типа 1 начинается с распознавания вирусного белка или нуклеиновой кислоты.

Распознавание лигандов благодаря рецепторам распознавания структур приводит к передаче сигнала, что, в конечном счете, сходится на активации либо TANK-связывающая киназа (TBK-1) или ингибитора NFκB (IKKɛ). Активация этих киназ приводит к активации регуляторного фактора интерферона 3 (IRF-3), чья роль заключается в выработке IFN типа 1. Активация IRF-3, наряду с другими факторами транскрипции, включая NFκB и ATF/cJun, приводит к производству и секреции IFN типа 1. Аутокринные и паракринные функции, выполняемые с помощью IFN типа I происходят через JAK/STAT, что приводит к образованию эффекторных молекул, известных как интерферон-стимулирующие гены (ISGs), чья роль заключается в ограничении вирусной репликации и распространении, путем создания противовирусной базы.


Клеточные сенсоры



Широкое разнообразие вирусов является основной причиной клеточного распознавания герпетической инфекции, в том числе, нуклеиновых кислот и липопротеинов. Сенсоры нуклеиновых кислот классифицируются на основе их локализации и структуры, и включают в себя ген 1, индуцируемый ретиноевой кислотой (RIG-1) подобные рецепторы (RLRs), Toll-подобные рецепторы (TLRs), Nod-подобные рецепторы (NLRs) и ДНК-зависимый активатор фактора, регулирующего продукцию интерферона (DAI).

Вирусные сенсоры включают TLR, которые распознают вирусные липопептиды.

Основной причиной клеточного распознавания вирусной инфекции, по-видимому, является вирусная нуклеиновая кислота, которая может быть в нескольких местах в клетке. Внеклеточная dsRNA (дсРНК, двухцепочечная РНК) обнаружена на клеточной поверхности с помощью фагоцитарных рецепторов класса А. Последние данные свидетельствуют о том, что эти мембраносвязанные рецепторы распознают внеклеточную dsRNA и служат в качестве телохранителя, чтобы перенести вирусную dsRNA в клетку для распознавания цитозольного белка. В эндосомном отсеке, TLR3 служит в качестве рецептора для вирусного dsRNA, а TLR9 распознает CpG-богатую ДНК.

В цитоплазматическом отсеке, RIG-1 и ген 5, ассоциированный с дифференцировкой меланомы (MDA5) распознает вирусную dsRNA, с её избыточностью и специфичностью в отношении длины и структуры нуклеиновой кислоты. Сенсоры цитоплазматической ДНК включают DAI, а также активацию NLRP3-инфламмасомы и белок AIM2. Недавно опубликованная статья Чиу и др. подчеркивает избыточность и перекрывающийся характер этих сенсоров, так как вирусная ДНК с помощью РНК-полимеразы III производит ssRNA (одноцепочечную РНК) с 5 'трифосфатом, который служит в качестве лиганда для RIG-1.

Для ВПГ, в частности, некоторые из этих рецепторов участвуют конкретно в распознавании вирусных нуклеиновых кислот или белков. Например, Ван и др. предложили непосредственную роль DAI в чувствительности к герпетической инфекции, из-за способности DAI ингибитора аденозиндезаминазы, действующеего на РНК-1 (ADAR1), подавлять экспрессии генов ВПГ-1 связующего IFNβ.

В итоге, ВПГ-1 инфекция активирует инфламмасому, предположительно, через сенсор нуклеиновой кислоты NLRP3 (криопирин). RIG-1 был недавно связан с распознаванием ВПГ вместе с TLR9.

TLRs распознают как нуклеиновую кислоту, так и белок, образующийся в ВПГ.

У мышей было найдено четыре TLR, которые играют роль в устойчивости к ВПГ-1: TLR3, TLR9 и TLR2/6 гетеродимеры, распознающие дсРНК, CpG-богатую ДНК и липопептиды, соответственно. ВПГ-1 инфекции с помощью интраназального заражения вызывают 100% смертность у мышей, испытывающих дефицит к TLR адаптерному белку MyD88, предполагается, что наличие TLRs играет важную роль в ограничении ВПГ-1 инфекции. Действительно, было доказано, что в естественных условиях выработка IFN к ВПГ-1 зависит от TLR9 и MyD88.

Важность и дальнейшие последствия TLR распознавания ВПГ является сложным и зависит от ситуации. TLR9 появляются для того, чтобы сыграть незначительную роль в защите против ВПГ, несмотря на выработку IFN в рDCs (плазмоцитоидных дендритных клетках).

При отсутствии TLR9, не было никаких изменений при любой вирусной нагрузке в нервной системе или в общей выживаемости после инфицирования ВПГ-1. Кроме того, Курт-Джонс и др. продемонстрировали, что TLR2 способствует выработке воспалительных цитокинов в ответ на ВПГ-1 инфекции, что приводит к развитию летального вирусного энцефалита. Вместе, эти данные показывают, что точная роль TLRs при врожденной реакции на ВПГ в естественных условиях до конца не изучены, они, по всей видимости, играют роль в иммунной защите, а также иммунной патологии.

Неудивительно, что в последнее время был большой интерес в использовании TLR лигандов для лечения или профилактики герпетической инфекции. Ряд групп показали, что введение через слизистую оболочку лигандов TLR3 и TLR9, но не TLR2 или TLR4, защищает от половых инфекций ВПГ-2. Аналогичным образом, интраназальное применение лиганда TLR3, но не TLR4 или TLR9, защищает от герпетического энцефалита у мышей. Терапевтический подход к использованию лигандов TLR для лечения ВПГ является областью, которая требует дальнейшего изучения, так как дальнейшие последствия применения TLR в естественных условиях еще предстоит изучить.

В то время как вирусная нуклеиновая кислота и белок являются причинами противовирусной сигнализации, все больше доказательств указывают на важную роль врожденного иммунного ответа на вирус. Активация IRF-3 и индукция ISG возникают в ответ на проникновение частиц вируса при отсутствии репликации. Данные, полученные в нашей лаборатории, показали, что клеточный ответ на проникновение вирусов частиц требует IRF-3 и индуцирует ISG при отсутствии выработки IFN и вирусной репликации в первичных фибробластах.

При этом, NFκB не активируется и IRF-3 является одним из важнейших компонентов, в качестве siRNA (миРНК, малая интерферирующая РНК)-опосредованного нокдауна IRF-3 отменяет этот ответ. Эта немедленная ранняя реакция не зависит от RIG-I, или любого из известных TLR. Учитывая многогранный характер проникновения вируса, клеточные изменения, связанные с этим событием, могут являться тревожным сигналом для выработки противовирусного ответа.

Действительно, общие сигналы стресса, такие как гидролиз АТФ и изменения внутриклеточной концентрации ионов калия являются достаточными основаниями для индукции противовирусного ответа путем активации инфламмасомы NLRP3, предполагается, что противовирусная сигнализация может происходить путем распознавания вируса через фрагмент, ассоциированный с опасностью, а не с патоген-ассоциированный молекулярный паттерн (PAMP).

Рецептор, опознающий сигналы клеточного стресса и рецептор распознавания опасности, участвующий в записи вируса, остается неизвестным, однако имеет большое значение во врожденной противовирусной защите.

Путь трансдукции сигнала, влекущий к производству IFN



После распознавания вируса различными клеточными рецепторами, переносчик сигнала приводит к экспрессии интерферонов типа 1. Цитозольные RIG-I, MDA5 и DAI механизмы сходятся на митохондриальной поверхности. Здесь, адаптерный белок MAVS связывается с сенсором нуклеиновой кислоты, и принимает на работу компонентов сигнального противовирусного комплекса, включая TBK-1/IKKɛ, медиатор адаптер белка активации IRF-3 (MITA, также известный как STING) и IRF-3.

Клеточные компоненты, участвующие в дальнейшем в фагоцитозе, связанного и вовлеченного в распознавания вируса, охарактеризованы мало, но, как и в случае других известных сенсоров, пути активируют киназы TBK-1/IKKe. TLR3-опосредованное распознавание вируса также приводит к активации TBK-1 и IRF-3 в TRIF, независимо от MAVS или MITA.

Димеризация и активация TBK-1 на митохондриальной поверхности приводит к активации IRF-3, что приводит к транскрипции гена IFNβ. Неудивительно, что ВПГ-1 немедленного раннего ICP0 белка блокирует активность IRF-3 и предотвращает транскрипцию IFNβ, подчеркивается важность IRF-3 в каскаде антивирусных сигнальных путей.



Считается, что IFN типа I действует аутокринно и паракринно, генерируя положительную обратную связь, приводит к дополнительной стимуляции ISGs (более 2000). Сигнализация IFNβ происходит через механизм JAK/STAT, который влечет к индукции подвидов IFNα, а также ISG, таких как IRF-7. Считается, что IRF-7 является главным регулятором выработки IFN типа 1, поскольку его активация является важной в выработке полного спектра ISG (иммуноглобулинов), участвующих в выработке противовирусного состояния на поздней или амплификационной фазе противовирусного ответа, в частности, в плазмоцитах дендритных клеток (рDCs).



Нижележащий эффектор



Противовирусное состояние обуславливается совместной деятельностью ISGs. Эти эффекторы имеют несколько различных и дублирующих функций, в том числе ингибирование экспрессии генов вируса, апоптоз и набор иммунных клеток к участкам инфекции. Эти эффекторные белки особенно важны в создании противовирусного иммунитета против ВПГ, а также их роль выделяется благодаря многочисленным вирусным контрмерам, используемым ВПГ против этих генов.

Формы гена белка промиелоцитарного лейкоза (PML) форм белка и их ND10 ядерные структуры, которые были вовлечены в ряд клеточных противовирусных процессов, в том числе индукцию апоптоза и комплекс тканевой совместимости (МНС) антигенов 1 класса.

Его значение во врожденном иммунном ответе против ВПГ подчеркивает тот факт, что ICP0 разрушает эти ядерные тела, и нокдаун PML путем shRNA увеличивает вирусную экспрессию генов и репликации в первичных фибробластах. Протеинкиназы R (PKR) представляют собой ИФН-индуцируемые dsRNA-связывающие белки, которые фосфорилируют и ингибируют активность эукариотических факторов инициации трансляции eIF2α, тем самым предотвращая вирусную экспрессию генов.

Соответственно, у мышей с дефицитом PKR имеется повышенная восприимчивость к ВПГ-1 и ВПГ-2. На самом деле, было высказано предположение о том, что путь PKR является ключевым к способности IFNα1 защищать против ВПГ-2. ВПГ-1, кодируемый двумя генами: ICP34.5 и US11, противодействуют активности PKR, благодаря дефосфорилированию eIF2α и конкуренции за связывание dsRNA, соответственно. В итоге, ВПГ-закодированный вирусный белок подавляет экспрессию генов организма и уменьшает производство IFN типа 1, что свидетельствует о важности этого сигнального пути.



Вопросы гинекологу



Тема: Герпес

Вопросы и ответы




Подготовка и перевод материалов для статьи: Зыкова Вита Евгеньевна



26.04.2016



Читать еще: Узи органов малого таза|Эрозия шейки матки|Главная

Идём на кольпоскопию

УЗИ органов малого таза

Абдоминальное УЗИ

УЗИ при беременности

УЗИ яичников

Анализы ПЦР диагностика

Анализы при подготовке к беременности

Сдать анализ на ХГЧ

Кольпоскопия

Биопсия шейки матки

Гистероскопия

Анализ крови на половые гормоны

Гинеколог-эндокринолог

Пайпель биопсия

Анализ крови на половые гормоны




Закажите обратный звонок

12 причин посетить
гинеколога

  1. 1
  2. 2
  3. 3
  4. 4
  5. 5
  6. 6
  1. 7
  2. 8
  3. 9
  4. 10
  5. 11
  6. 12



Как записаться ко мне на прием
в клинику на Арбате

Вы звоните мне лично

по телефону 8(905)737-88-67

или заказываете

Обратный звонок



Акция!

Полипы в матке!

До конца акции осталось:

0
0
0
0
0
0
0
0

Полипы в матке



Как меня найти

Адрес: Москва
метро Арбатская
Никитский бульвар 12/3 (Калашный переулок, дом 7)

Адрес сайта: ginekolog.center

8(905)737-88-67


пн-пт 08:00-21:00

сб,вс 10:00-11:00








Copyright © 2013-2016 ginekolog.center
Авторские права защищены в соответствии с Законом "Об авторском праве и смежных правах". Копирование материалов допускается только с разрешения правообладателя и обязательным указанием ссылки. Все права сохранены.
Информация, предоставленная на сайте, предназначена исключительно для ознакомления. Существуют противопоказания. Необходима очная консультация специалиста. Администрация сайта не несет никакой ответственности за убытки, понесенные в результате использования информации.Соглашение об использовании ресурса ginekolog.center (обязательно для прочтения перед использованием материалов ресурса)