Роль гена SNF5 в развитии эндометриальной карциномы

-
11:00
Роль гена SNF5 в развитии эндометриальной карциномы

Эндометриальная карцинома (ЭК) является одним из наиболее распространенных гинекологических злокачественных новообразований в мире, частота которого в большинстве стран неуклонно растет на протяжении десятилетий. 

Существует два типа ЭК, тип I и тип II, традиционно различающихся по гистологии и клиническому течению. Как эстрогензависимые эндометриальные карциномы — тип I обычно демонстрирует положительную экспрессию рецепторов эстрогена и прогестерона и являются высоко дифференцированными и менее агрессивными. Тип II представляет собой неэндометриоидную карциному эндометрия и характеризуется высокой степенью злокачественности и плохим прогнозом, приводящим к худшим результатам.

К счастью, у большинства пациентов диагностируют эндометриоидные карциномы эндометрия на начальных стадиях заболевания, что имеет благоприятный прогноз. Тем не менее, приблизительно 30% из них все еще диагностируются на поздней стадии или имеют метастатический характер, что имеет худшие клинические результаты. Следовательно, крайне желательно разработать новые эффективные терапевтические средства для лечения прогрессирующей ЭК для улучшения результатов лечения пациентов.

Для этого группа исследователей изучила роль гена SNF5 в развитии эндометриальной карциномы. SNF5, также известный как SMARCB1, INI1 и BAF47, является компонентом комплекса ремоделирования хроматина SWI / SNF. Он участвует в транскрипции генов, вызывая конформационные изменения структуры хроматина АТФ-зависимым образом. Многие исследования показали, что мутированная или делеционная экспрессия SNF5 существует при различных видах рака, включая ЭК. Кроме этого, недавние опыты доказали, что SNF5 может связываться с промотором гена p21, чтобы модулировать его транскрипционную активность, способствуя росту клеток в опухолях. Эти результаты продемонстрировали, что SNF5 и p21 могут играть опухолевые прогрессирующие роли в подмножестве атипичных раковых образований.

Именно эти новые данные и легли в основу исследования, в которое были включены 86 пациенток, перенесших гистерэктомию в больнице Шэнцзин Китайского медицинского университета, в ходе которой из удаленной матки были взяты образцы опухолевой ткани. Нормальные ткани эндометрия были получены от пациентов, перенесших гистерэктомию по поводу доброкачественных заболеваний матки, включая миому матки, аденомиоз или выпадение матки.

Полученные образцы культивировали в среде RPMI-1640, содержащей 10% эмбриональной бычьей сыворотки, при 37 ° C в атмосфере с 5% содержанием CO 2. После клетки подвергали обратной трансфекции, а для визуализации наличия мутированного белка SNF5 в клетках использовали реактив. Обработанные клетки выдерживали в инкубаторе, добавив к ним смесь для трансфекции микро РНК. После их осторожно встряхивали для перемешивания и возвращали в инкубатор на 24 часа. По истечению этого времени клетки помещали под микроскопом.

В ходе наблюдений, авторы исследования заметили, что клетки, полученные от больных раком эндометрия, имеют интенсивное окрашивание, в отличие от клеток здоровых женщин. Показатель положительного иммунного окрашивания для SNF5 в образцах с ЭК и здоровых клеток составлял 65% и 25% соответственно, что наглядным образом показало резкую экспрессию SNF5 в образцах опухолевой ткани.

Все это позволило авторам предположить, что SNF5 играет важную роль в развитии онкогенеза в эндометриальной карциноме. Кроме того, локализация белка SNF5 в основном наблюдалась в ядре, что согласуется с предыдущими сообщениями о ядерной локализации SNF5 в злокачественных опухолях. Статистический анализ показывает, что статус окрашивания SNF5 коррелировал с экспрессией уровней прогестерона, указывая на то, что SNF5 играет важную роль в прогестерон-опосредованных путях трансдукции сигнала при раке.

Таким образом, исследования показали, что SNF5 играет критическую роль в качестве промотора опухоли, регулируя уровни р21 при раке эндометрия. Данный статистический анализ подтвердил положительную корреляцию между экспрессией SNF5 и экспрессией рецепторов прогестерона. Эти результаты предоставляют важную информацию о роли SNF5 в ЭК и прокладывают путь для раннего прогноза и целевой терапии этого вида рака путем нокдауна этого белка. 

RSS
Нет комментариев. Ваш будет первым!
Загрузка...

События в гинекологии

Похожие статьи

Похожие новости