Активация PPARy подавляет рост и выживание эндометриотических клеток

-
11:12
Активация PPARy подавляет рост и выживание эндометриотических клеток

Эндометриоз – это хроническое воспалительное заболевание у женщин репродуктивного возраста, приводящее к постоянным тазовым болям и бесплодию.

Текущие терапии на основе применения препаратов антиэстрогенных и блокаторов эстрогена являются временными мерами, поэтому эндометриоз в частых случаях возникает снова. 

Пероксисомный пролифератор-активированный рецептор (PPAR)γ, ядерный рецептор, активирующийся тиазолидиндионами (TZDs). При экспериментальном эндометриозе пероксисомный пролифератор-активированный — рецептор, подавляющий эндометриоз.

Клинические данные предполагают потенциальное применение тиазолидиндионов для лечения боли и восстановления фертильности одновременно у больных эндометриозом.

Задачи исследования состояли в том, чтобы:

  1. Определить влияние действия рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами, на рост и выживаемость эндометриотических эпителиальных и стромальных клеток человека.
  2. Выявить основные молекулярные связи между активацией рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами, и регуляцией клеточного цикла, апоптозом, биосинтезом эстрогенов и биосинтезом простагландина Е2 (биологически активные вещества) и сигнализацией в эндометриотических эпителиальных и стромальных клетках человека.

Результаты показывают, что активация простагландина Е2 циглитазоном:

  • Ингибирует рост эндометриотических эпителиальных клеток до 35%;
  • Ингибирует и рост эндометриотических стромальных клеток до 70% за счет измененной регуляции клеточного цикла и собственного апоптоза;
  • Уменьшает экспрессию рецепторов PGE2 (EP)2 и мРНК EP4 в эндометриотических эпителиальных и стромальных клетках;
  • Ингибирует экспрессию и функцию мРНК ароматазы (короткоживущая молекула с молекулярной массой, колеблющейся в широких пределах и доходящей до 14*106 кДа) P450 и белок, продукцию эстрона в эндометриотических эпителиальных и стромальных клетках через EP2 и ЕР4.

В совокупности эти результаты указывают на то, что рецепторы PGE2 EP2 и EP4 опосредуют действия рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами, путем включения нескольких клеточных сигнальных путей. Активация рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами, в сочетании с ингибированием ЭП2 и ЭП4 могут выступать в качестве нового нестероидного терапевтического лечений эндометриоз-ассоциированной боли и бесплодия, если клинически доказано, что они безопасны и эффективны.

RSS
Нет комментариев. Ваш будет первым!
Загрузка...

События в гинекологии

Похожие новости