Диагностика синдрома Ларона у эмбрионов

-
15:38
Диагностика синдрома Ларона у эмбрионов

Синдром Ларона (LS) является редким аутосомно-рецессивным наследственным заболеванием. Синдром проявляется только на 1/1000000 случаев.

Причина наследственного заболевания связана с мутациями в рецепторе гормона роста (GH) (GHR), что приводит к дисфункции гормона роста. Пациенты с синдромом Ларона значительно отличаются низким ростом, у них наблюдается нарушенный обмен веществ и аномальное сексуальное созревание.

В современное время диагностика синдрома Ларона проводится сразу после появления ребёнка на свет. Учёные решили оценить эффективность преимплантационного генетического тестирования (ПГТ) в сочетании с технологией моноплекс-полимеразной цепной реакции (ПЦР) для выявления этого моногенного заболевания у эмбрионов от пары, подтвержденной как носители LS-гетерозигот.

Особенности исследования

Пара LS-носителей была подтверждена наличием первого ребенка, рожденного с синдромом Ларона.

  • Супруги прошли стандартный протокол экстракорпорального оплодотворения (ЭКО);
  • ДНК собирали из клеток трофэктодермы с 5-го дня жизни эмбрионов;
  • Амплификацию всего генома (WGA) проводили с использованием системы амплификации Sureplex ДНК и анализировали методом полимеразнойцепной реакции, направленным на делецию экзонов 5 и 6 в GHRген, а также преимплантационного генетического тестирования путем секвенирования следующего поколения.

Было собрано и проанализировано 11 эмбрионов:

  • из них 27,3% были диким типом для GHR;
  • 45,5% были гетерозиготами;
  • 18,2% гомозиготными мутантами;
  • 1 эмбрион не дал никаких результатов.

Было выполнено три переноса эмбрионов. Для переноса были отобраны 2 нормальных гомозиготных и 4 гетерозиготных носителя. Первые два переноса были неудачными, тогда как окончательный перенос с двумя гетерозиготными эмбрионами привел к клинической беременности. Геномный состав плода верифицировали, применяя те же методики с использованием амниоцитов, выделенных после 21 недели продолжающейся беременности. Плод был подтвержден как делеция GHR в экзоне 5-6, носитель. Ребёнок родился без синдрома Ларона.

Заключение

Использование WGA в качестве шаблона в дополнение к полимеразной цепной реакции, нацеленному на конкретные области генов, экзоны 5 и 6 на гене GHR, могут идентифицировать эмбрионы-носители LS. Это свидетельствует о том, что WGA и полимеразная цепная реакция служат отличным инструментом для выявления этого специфического моногенного заболевания в эмбрионах экстракорпорального оплодотворения, что позволяет успешно отбирать эмбрионов для ЭКО, если есть подозрение на конкретную наследственную генетическую мутацию/заболевание.

RSS
Нет комментариев. Ваш будет первым!
Загрузка...

События в гинекологии

Похожие статьи

Похожие новости