Низкая экспрессия FXYD5 и её влияние на цисплатиновую резистентность эпителиальных раковых клеток яичников

-
06:09
Низкая экспрессия FXYD5 и её влияние на цисплатиновую резистентность эпителиальных раковых клеток яичников

Цель исследования: изучить влияние понижающей регуляции ДОМЕНСОДЕРЖАЩЕГО регулятора транспорта ионов fxyd 5 (FXYD5) на цисплатиновую резистентность (CisR) эпителиальных клеток рака яичников (ЭОК).

Низкая экспрессия FXYD5 и её влияние на цисплатиновую резистентность эпителиальных раковых клеток яичников: методы исследования

Клетки A2780-CisR и SKOV3-CisR исследовательская группа получала путем многократного введения различных концентраций цисплатина, а полумаксимальную концентрацию ингибирования (IC50) рассчитывали методом МТТ-анализа.

После трансфекции FXYD5 siRNA-1 и FXYD5 siRNA-2 значения IC50 клеток A2780-CisR и SKOV3-CisR также определялись методом МТТ- анализа. Клеточную пролиферацию, миграцию, инвазию и апоптоз оценивали с помощью синтеза ДНК 5-этинил-2'-дезоксиуридина (EdU), заживления ран, Трансвелловой инвазии и двойного окрашивания Аннексином-V-FITC/PI соответственно.

Для выявления экспрессии мРНК и белка были проведены qRT-ПЦР и Вестерн-блоттинг.

Полученные результаты

По сравнению с чувствительными родительскими клетками клетки A2780-CisR и SKOV3-CisR имели повышенную экспрессию IC50 и FXYD5. FXYD5 siRNA снижала значение IC50 цисплатина в клетках A2780-CisR и SKOV3-CisR и снижала экспрессию ABCG2 (BCRP) и ABCB1 (MDR1). Кроме того, ингибирование FXYD5 уменьшало инвазию и миграцию клеток A2780-CisR и SKOV3-CisR с повышением регуляции е-кадгерина и понижением регуляции улитки и Виментина. Как FXYD5 siRNA-1, так и FXYD5 siRNA-2 ингибировали пролиферацию и способствовали апоптозу клеток A2780-CisR и SKOV3-CisR со сниженным Ki-67 и повышенным уровнем каспазы-3.

Вывод

Пониженная регуляция FXYD5 может уменьшить инвазию, миграцию и образование EMT клеток EOC для повышения их чувствительности к химиотерапии цисплатином путем ингибирования клеточной пролиферации и стимулирования клеточного апоптоза.

URL источника:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33570156/
RSS
Нет комментариев. Ваш будет первым!
Загрузка...

Похожие статьи