Препарат для лечения рака груди, олапариб, истощает запасы незрелых яйцеклеток в яичниках мышей

-
09:21
Препарат для лечения рака груди, олапариб, истощает запасы незрелых яйцеклеток в яичниках мышей

Австралийские исследователи впервые показали, что препарат олапариб, используемый для лечения больных раком молочной железы, повреждает запас незрелых яйцеклеток в яичниках мышей.

Авторы исследования, которое опубликовано в одном из ведущих мировых журналов по репродуктивной медицине-Human Reproduction journals, говорят, что этот препарат часто используется для лечения женщин с раком молочной железы, который вызван мутациями в генах BRCA1/2, без знания его влияния на фертильность.

Их исследование показывает, что олапариб разрушает значительную часть (36%) незрелых яйцеклеток. Женщины рождаются с определенным числом фолликулов в яичниках и уменьшение их запаса имеет потенциальную возможность повлиять на фертильность.

Рис 1. В этом нормальном яичнике мыши видны два здоровых первичных фолликула, содержащих ооциты (контроль, слева). Но после олапариба, эти ооциты повреждаются и погибают.

Первый автор исследования, доктор Эми Уиншип, научный сотрудник Института биомедицины Discovery Institute Университета Монаша (Мельбурн, Австралия), говорит: «Хотя существуют различия между видами, есть много важных сходств, которые делают мышь отличной моделью для изучения человеческого яичника. Хранение первичных фолликулов, а также процессы активации, роста и овуляции у них одинаковые.

»Фертильность очень часто упускается из виду во многих тестах безопасности в доклинических исследованиях на животных моделях, а также в клинических испытаниях на людях для новых лекарств от рака. Но мы знаем, что это является важной и обоснованной заботой молодых онкологических больных и выздоровевших женщин, в частности, поскольку показатели выживаемости для многих видов рака улучшаются. Мы впервые показываем, что олапариб вреден для незрелых яйцеклеток, хранящихся в яичниках, необходимых для поддержания фертильности и нормального уровня гормонов."

Олапариб ингибирует репарацию ДНК, блокируя действие семейства ферментов, называемых Поли (АДФ-рибоза) полимеразой или PARP, и поэтому препарат используется для предотвращения самовосстановления раковых клеток и продолжения их репликации и роста. В 2018 году олапариб был одобрен для использования у женщин с BRCA1 / 2 раком молочной железы, который распространился (метастазировал) на другие части тела. Рандомизированное контролируемое исследование OlympiA в настоящее время исследует его использование у женщин с ранним, потенциально излечимым раком молочной железы BRCA1/2, который еще не метастазировал.

Исследователи давали мышам однократную дозу химиотерапии (циклофосфамид, доксорубицин, карбоплатин или паклитаксел) или плацебо, а затем ежедневную дозу олапариба или плацебо в течение следующих 28 дней. Затем мыши были гуманно убиты, и исследователи подсчитали количество первичных фолликулов и растущих фолликулов в яичниках. Они также подсчитали количество остатков фолликулов, в которых были уничтожены яйцеклетки.

«Мы обнаружили, что олапариб истощил первичные фолликулы на 36% по сравнению с яичниками мышей, которые не получали препарат», — сказал доктор Уиншип. «Также нами было обнаружено значительное накопление остатков первичных фолликулов у мышей, получавших олапариб, в то время как они редко обнаруживались в яичниках необработанных мышей, что указывает на вероятность разрушения олапарибом незрелых ооцитов».

В своей работе исследователи делают вывод: «Поскольку прямые измерения количества первичных фолликул у женщин невозможны, наши данные, представленные здесь, имеют важное клиническое значение. У онкологически — больных женщин могут сохраняться регулярные менструальные циклы и концентрации АМГ в сыворотке крови могут быть в пределах нормы после лечения олапарибом. Но их резерв первичных фолликулов может быть значительно истощен. Снижение овариального резерва приводит к бесплодию и преждевременной менопаузе. Поэтому перед лечением рака олапарибом женщинам необходимо проводить консультации о способах сохранения фертильности.

Сохранение фертильности может включать удаление и замораживание ткани яичников, фолликулов или зрелых яйцеклеток до начала лечения химиотерапией, олапарибом или другими противораковыми препаратами, которые потенциально могут повредить яичники и яйцеклетки.

RSS
Нет комментариев. Ваш будет первым!
Загрузка...