Процесс делеции иризина негативно влияет на фертильность

Иризин, который отщепляется от белка, в геноме человека кодируемый геном FNDC5, играет важную роль в энергетическом гомеостазе. Связь между энергетическим обменом и воспроизводством хорошо известна. Однако биологическое действие иризина при воспроизводстве остается в значительной степени неизученным.

Процесс делеции иризина негативно влияет на фертильность: методы исследования

В этом исследовании учёные создали мутацию гена Fndc5 для мышей с дефицитом иризина. Самок мышей дикого типа (WT) и мутантных по Fndc5 мышей кормили стандартной пищей в течение 48 недель.

• Во-первых, у мышей были описаны выживаемость, масса тела и фертильность.
• Во-вторых, уровни стероидных гормонов в сыворотке измеряли с помощью ELISA, а цикл течки и внешний вид фолликулов определяли с помощью мазков из влагалища и непрерывных срезов яичников.
• В-третьих, анализ секвенирования мРНК использовали для сравнения экспрессии генов в яичниках мышей с мутантным Fndc5 и мышей WT.

Наконец, влияние экзогенного иризина на выработку стероидных гормонов было исследовано на клетках KGN.

Результаты

• У мышей, лишенных иризина, наблюдалась повышенная смертность, снижение массы тела и плохая фертильность.
• Анализ половых гормонов показал снижение уровня эстрадиола, фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона, а также повышение уровня прогестерона у мутантных мышей Fndc5.
• Дефицит иризина у мышей был связан с нерегулярной течкой, уменьшением количества антральных фолликулов.
• Экспрессия Akr1c18, Mamld1 и Cyp19a1, которые участвуют в синтезе стероидных гормонов, была снижена в яичниках мутантных мышей.
• Экзогенный иризин может способствовать экспрессии Akr1c18, Mamld1 и Cyp19a1 в клетках KGN, стимулируя продукцию эстрадиола и подавляя секрецию прогестерона.

Выводы

Дефицит иризина был связан с нарушением эндокринологического метаболизма у мышей. Мыши с дефицитом иризина показали плохой рост и развитие, а также снижение фертильности. Ирисин, вероятно, влияет на экспрессию Akr1c18, Mamld1 и Cyp19a1 в яичниках, регулируя выработку стероидных гормонов. Это исследование позволяет по-новому взглянуть на потенциальную роль иризина в росте и воспроизводстве млекопитающих.